普拉替尼为RET融合阳性实体瘤患者带来强效持久获益_普拉替尼blu-667

1.普拉替尼是

原标题：普拉替尼为RET融合阳性实体瘤患者带来强效持久获益作者：RET突变国内首个RET抑制剂普拉替尼治疗晚期RET融合实体瘤的ARROW研究结果在国际顶尖医学杂志《Nature Medicine》杂志重磅发布，再度更新了普拉替尼治疗RET融合阳性实体瘤的ARROW研究结果，开启泛癌种治疗新篇章。

2.普拉替尼新药

研究背景RET融合是多种肿瘤的驱动基因普拉替尼是国内首个上市的强效、口服、选择性RET抑制剂，对融合和突变有效，且与肿瘤类型无关ARROW研究是一项Ⅰ/Ⅱ期、多队列、开放标签的临床研究，旨在观察RET抑制剂普拉替尼治疗RET变异实体瘤的临床疗效和安全性，由13个国家共71个中心共同完成。

3.普拉替尼,ret融合靶向药

基于ARROW研究结果，美国FDA和NMPA已批准普拉替尼用于RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）和晚期/转移性RET变异甲状腺癌研究结果共招募29例RET融合实体瘤患者，87%为既往经治患者自2017年3月17日到数据截止日期2021年10月18日，共招募到29例存在RET融合的阳性实体瘤患者，包括胰腺癌、胆管癌、神经内分泌肿瘤等12种实体瘤（除外NSCLC和甲状腺癌）。

4.普拉替尼blu-667

患者的中位年龄为53岁，87%患者（20例）有转移性疾病，87%患者（20例）在基线时接受过其他治疗有3例Ⅲ期患者，其中1例Ⅲ期卵巢癌患者曾经接受过9种治疗融合类型包括CCDC6（26%）、KIF5B（26%）和NCOA4（13%）。

5.普拉替尼药效

ORR 57%，至首次缓解时间1.9个月，普拉替尼快速、强效缓解ARROW研究Ⅱ期的主要终点是客观缓解率（ORR）最终23例可评估的患者中，ORR为57%其中，有3例（13%）患者达到完全缓解（CR），91%患者靶病灶缩小；临床获益率（CBR）为70%（16/23）；疾病控制率（DCR）为83%（19/23）；中位至首次缓解时间为1.9个月。

6.普拉替尼适应症

治疗结果见表1/图1表1. 肿瘤缓解情况

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图1. BICR评估的靶病灶变化持续缓解时间12个月，普拉替尼为RET融合实体瘤患者带来持久获益在所有23名患者中，持续缓解时间（DoR）为12个月，中位无进展生存期（PFS）为7个月，6个月和12个月的PFS率为41%和60%。

8.普拉替尼提前上市

中位总生存期（OS）为14个月6个月和12个月的OS率为54%和78%

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图2. 治疗持续时间，虚线为中位至缓解时间（1.9个月）优秀病例尽管每个个体都有自己癌种的差异性，治疗反应的结果都有所不同，但其中有3例情况复杂、病情危急的晚期患者，在接受普拉替尼治疗后取得的疗效特别值得关注。

10.普拉替尼药

病例130岁的年轻晚期胰腺癌男性患者患者有多个肝转移（最大2.3厘米和2.4厘米）和多个胰周淋巴结，基因检测结果显示，患者肿瘤存在RET-TRIM33和RET-JMJD1C融合该患者在治疗前已经接受过化疗方案出现疾病进展（PD），在使用普拉替尼后，患者病情得到控制，达到CR（病灶直径总和SLD减少100%），在截止日期前，该患者仍在继续接受治疗，持续治疗时间长达33.1个月。

病例250岁女性肝内胆管癌女性患者，诊断时伴有RET-NCOA4融合和肝、骨转移，不仅有超大病灶（直径至少为13×8厘米），而且还有20颗不同直径的卫星病灶（大多数约15毫米左右）该患者在先前就接受过了3种不同的治疗方案，得到的最好结果只是疾病进展（PD）。

但在使用普拉替尼后，患者的病灶终于开始变小，肿瘤标志物CA 19-9和CA 125都大大降低，达到部分缓解（图3）共接受治疗20.7个月

图3. 50岁肝内胆管癌女性患者持续治疗肿瘤缩小病例360岁伴有RET-CCDC6融合肉瘤（恶性间充质）女性患者，接受普拉替尼治疗1.9个月后，患者很快就出现部分缓解（PR），到截止日期时，患者已获得完全缓解（图4）。

治疗时间为19.4个月截至2021年10月，经过19.6个月的随访，CR仍在进行中

图4. 60岁肉瘤女性患者持续治疗肿瘤缩小这3例患者属于不同类型的癌症，但在检测出RET融合突变后，尽管患者当下的病情比较复杂，处于晚期难治阶段，临床比较束手无策时，接受普拉替尼仍然能取得令人惊奇的疗效。

安全性本次实体瘤报道的安全性特征与先前报道的ARROW 研究中RET融合阳性NSCLC和甲状腺癌患者的结果一致，无新的安全性信号，并且未观察到普拉替尼对QT间期存在影响最常见的任何级别的治疗相关不良事件为天冬氨酸转氨酶升高（38%）、丙氨酸转氨酶升高（34%）和中性粒细胞减少症（34%）。

小结此次公布的数据提示，普拉替尼治疗RET融合阳性的多种实体肿瘤具有良好的治疗效果，为普拉替尼应用于泛瘤种提供了初步数据支持尽管目前可评估的患者数量仅有23例，但在这些肿瘤难以治疗的情况下，依然取得鼓舞人心的结果，填补了临床上未被满足的需求。

这些数据进一步提示，多种实体瘤有必要进行广泛的RET基因检测以识别可能从普拉替尼治疗中获益的患者，期待普拉替尼未来在解决RET变异肿瘤治疗中发挥更大的作用声明：文中图片均已获版权方授权本文转载自其他网站，不代表健康界观点和立场。

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