ADC药物核心技术有什么?_adc药物的结构主要包括哪几个部分

2023-03-31 14:44:47

 

1.adc药物的组成部分

ADC接头(ADC Linker)是抗体药物偶联物(ADC)的三个主要成分之一,通过化学键将抗体与有效药物(有效载荷)连接起来ADC接头在决定抗体药物偶联物的整体成功方面起着关键作用开发安全有效的ADC药物(图1)的主要挑战之一是在细胞毒性有效载荷和 mAb 之间组装理想的化学接头。

2.adc药物概念

精心设计的ADC接头可以帮助抗体在肿瘤部位选择性递送并准确释放细胞毒性药物它还在制备、储存和体循环过程中对 ADC 的稳定性起着关键作用稳定的 ADC 药物可确保在到达肿瘤细胞之前减少较少的细胞毒性有效载荷,从而提高安全性并限制剂量。

3.adc药物原理

图1. ADC 药物的三个主要成分;使用的抗体、接头和要递送的有效载荷目前ADC药物中的ADC接头主要有两大类,可切割接头和不可切割接头可切割接头设计为在血流中保持稳定,然后在细胞中释放有效载荷可切割的接头类型包括酶促可切割的肽接头、酸敏感的腙接头和。

4.什么是adc药物的3个组分

谷胱甘肽敏感的二硫键接头。不可切割的接头,例如 SMCC,依靠细胞内的溶酶体降解来释放药物有效载荷。表1总结了接头的类型。

5.adc药物设计

正在进行的关于接头稳定性的讨论中一个有趣的部分是有效载荷是否可以或应该被释放到肿瘤细胞外的区域这种效应被称为“旁观者效应”,被一些人视为 ADC 显示的有益属性然而,最近的研究表明,根据链接器和有效载荷的组合,这种机制可能不是必需的,ADC 可以在细胞外或通过其他机制进行切割。

6.adc药物包括哪些

1. 肽类接头肽接头是一类蛋白酶可切割接头肽接头被开发为抗体药物偶联物 (ADC) 的关键成分,由于其卓越的血浆稳定性和受控的有效载荷释放机制,它在 ADC 药物的整体成功中发挥着至关重要的作用精心设计的接头可帮助抗体选择性地将细胞毒性药物递送至肿瘤细胞,并在肿瘤部位准确释放药物。

7.简述adc药物发展的应用前景及面临的挑战

通过将 PEG 引入接头可以增加水溶性并有助于微调药物 DMPK

8.adc药物优缺点

肽类接头示例2. PEG接头PEG接头已广泛用于药物发现、ADC 开发、生物偶联和标记、纳米颗粒药物递送和聚乙二醇PEG接头是化学功能化的聚乙二醇 (PEG) 接头由于其水溶性和非免疫原性,PEG 接头作为科学界用于偶联、药物发现、纳米颗粒药物递送、化学生物学和生物标记的非常强大的工具特别有吸引力。

9.adc药物应用前景

有两类PEG,单分散的和多分散的单分散的 PEG 接头具有精确数量的具有特定化学结构和精确分子量的 PEG 单元而多分散 PEG(也称为聚合物 PEG 或 PolyPEG)是具有平均分子量的聚合物PEG应用的例子:

10.adc药物研发现状

抗体药物偶联物中的 PEG:在抗体药物偶联物 (ADC) 中,抗体和有效载荷之间的接头可以显着影响抗体药物偶联物的效力、稳定性、选择性和 DMPK例如,ADC 药物 Zynlonta 结合了几种有趣的接头成分,包括。

马来酰亚胺 PEG8 和可酶切接头 (Val-Ala),将有效载荷连接到抗体(图 2)。

图2. 如上所示,Zynlonta 在抗体和有效负载 SG319 PBD 二聚体之间具有马来酰亚胺-peg8 接头PEG 在纳米颗粒药物递送中的应用:随着 Moderna 和辉瑞 (Pfizer) COVID-19 疫苗的开发,。

脂质纳米颗粒药物递送现已成名(图 3)通常,递送系统由高转变温度磷脂、PEG 脂质和可电离的阳离子磷脂组成一个具体的例子是 DSPE-mPEG 2000,它对于生产辉瑞 COVID-19 疫苗至关重要另一种著名的。

聚乙二醇化脂质是 DMG-PEG 2000,它用于 Moderna COVID-19 疫苗。

图3. COVID-19 疫苗中使用的 PEG 脂质,顶部显示的是辉瑞的 DSPE-PEG 2000,底部显示的是 Moderna 的 DMG-PEG 2000小分子药物中的PEG:将PEG接头引入小分子药物会增加药物的溶解度和分子量。

它允许延长药物在体内的半衰期Naloxegol (Movantik) 是一种小分子药物的例子,它结合了 PEG,通过减少其跨血脑屏障的转运来提高药物的效率(图 4)

图4. Movantik,是 α-naloxol 的聚乙二醇化衍生物。PEG接头示例:

参考资料:https://broadpharm.com/web/products.php?category1=adc-linkers

抗体偶联药物京东¥78.40去购买​

药物合成——路线设计策略和案例解析(精装、适合药物分京东¥139.00去购买​

[新品]抗体偶联药物 [瑞士] Laurent Ducry 著,高凯 等京东¥79.69去购买​


以上就是关于《ADC药物核心技术有什么?_adc药物的结构主要包括哪几个部分》的全部内容,本文网址:https://www.7ca.cn/baike/10306.shtml,如对您有帮助可以分享给好友,谢谢。
标签:
声明