制药巨头ADC布局:辉瑞有钱任性,罗氏抢占先机,AZ异军突起,默沙东雄心勃勃......_辉瑞制药药企排名多少

2023-04-01 21:16:54

 

1.辉瑞制药dmd

抗体偶联药物(ADC)的江湖争斗愈发激烈根据医药魔方NextPharma数据库,目前全球在研的ADC项目近700个,已上市的ADC药物也有15款同时,受益于投资研发热情的高涨,ADC领域数十亿甚至上百亿美元的交易频繁发生,小规模的项目合作更是数不胜数。

2.辉瑞制药行业地位

从管线储备、交易并购、市场空间等多个角度来讲,ADC都是近些年医药领域最热门、最具想象力的赛道之一其实,ADC的历史最早可以追溯到1913年不过受限于当时落后的技术条件,该领域发展始终停滞不前,直到2000年全球第一款ADC药物(Mylotarg)上市,才开始有所起色。

3.辉瑞在药企排名

可惜好景不长,由于毒性问题和获益不明显,Mylotarg在2010年撤市,ADC领域再次归于平静沉寂十余年后,Enhertu的横空出世让ADC终于迎来爆发,2019-2021三年间就有9款产品获批上市,超过此前20年总和。

4.辉瑞制药排行

同时ADC市场规模也在不断增长,2022年已经超过70亿美元形势大好之下,MNC纷纷重金押注ADC,烈火烹油之势凸显近期,默沙东与科伦药业达成百亿美元ADC合作,阿斯利康以11.88亿美元引进康诺亚Claudin 18.2 ADC,辉瑞斥巨资430亿美元收购ADC先驱Seagen等新闻的刷屏无疑使ADC赛道风光更盛,势头直冲PD1。

5.adbg辉瑞

正如默沙东、BMS抢得先机,依靠PD1收获不菲收入,罗氏、阿斯利康紧随其后亦从中分得了一杯羹那么在有望接棒PD1的ADC领域,MNC布局情况如何?未来,谁又能在该领域拔得头筹?辉瑞:起了个大早,赶了个晚集

6.辉瑞制药产品线

要说起最早布局ADC的药企,辉瑞绝对算得上头一份2009年,辉瑞以680亿美元收购惠氏制药(Wyeth),获得的资产就包括全球首款ADC药物Mylotarg它是一款靶向CD33的ADC,2000年获FDA批准治疗急性髓系细胞白血病(AML),2010年由于不良反应撤市,2017年重新上市,不过其市场表现一直不尽人意。

7.辉瑞adb

同年,辉瑞还推出了另一款靶向CD22的ADC Besponsa(奥加伊妥珠单抗),目前已在中美日欧多地获批治疗急性淋巴细胞性白血病(ALL),销售表现在辉瑞的产品线中也并不突出,2022的销售额为2.19亿美元。

8.辉瑞adbg做什么产品

接连两款ADC回报率都未达预期,让辉瑞对这类产品商业前景充满质疑2018年后,辉瑞不仅终止了与CytomX长达5年的ADC合作,还将YX-201和PYX-203的开发和商业化权益授权给了Pyxis Oncology。

9.辉瑞制药公司排名

不过近几年,随着ADC药物不断被验证,叠加新冠红利出尽、后续管线难以补位等因素,辉瑞再次将目光瞄向ADC今年3月13日,辉瑞溢价30%以430亿美元收购Seagen,让人不禁感叹“宇宙第一药厂”的财大气粗,有钱就是任性。

10.辉瑞药物研发

通过此交易,辉瑞不仅补充了自己的ADC管线,还获得了Seagen利用专利技术储备建立的竞争优势和护城河,再次跻身全球ADC第一梯队(见:)默沙东:雄心勃勃,四面出击2022年,国内最引人注目的授权合作交易事件中一定有默沙东和科伦博泰的一席之地。

这一年,默沙东与科伦博泰相继达成了3笔交易,引进后者9款ADC的开发和商业化权益,总金额超百亿美元默沙东如此大手笔的背后无疑彰显了它对ADC领域前景的看好和重视其实在与科伦博泰达成第三笔交易之前,默沙东曾想收购Seagen,一方面是因为Seagen在ADC领域已经深耕20多年,底蕴深厚,另一方面也是其除K药、HPV疫苗外其它内部管线竞争力不足,亟需注入新的血液。

但400亿美元的要价令默沙东无法下手,而是将目光转向了其他性价比更高的资产

整体来看,默沙东介入ADC赛道比较晚,在辉瑞、阿斯利康、罗氏已有ADC产品上市时,才开始进军该领域目前,默沙东管线已披露的ADC有4款,靶点覆盖TROP2、CLDN18.2、LIV-1和ROR1,其中进度最快的是SKB264和zilovertamab vedotin。

来源:医药魔方NextPharma数据库罗氏:抢占先机,差异化开发罗氏是最早在ADC赛道取得商业化成功的药企2013年2月,Kadcyla(恩美曲妥珠单抗,T-DM1)获美国FDA批准上市,成为全球第三款上市的ADC,同时也是首款HER2 ADC。

作为HER2阳性乳腺癌二线治疗的新选择,Kadcyla在2018年的全球销售额就已超过10亿美元,成功挤进重磅炸弹行列,2022年收入高达21.8亿美元(+0.5%)罗氏另外一款上市的ADC产品Polivy(维泊妥珠单抗)于2019年6月获批,用于既往至少接受过2种治疗方案的复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者。

在众多ADC玩家朝着HER2、EGFR、TROP2、CLDN18.2等热门靶点开发时,这次罗氏却另辟蹊径对准CD79b,差异化推出Polivy 今年3月,Polivy又以11: 2通过FDA肿瘤药物咨询委员会(ODAC)的生死大考,有望斩获DLBCL一线适应症,在2022年4.58亿美元的基础上进一步提升销售额。

毫无疑问,罗氏是当下ADC市场最大的赢家,Kadcyla和Polivy上市后累计收入超百亿美元 此外, 罗氏还有一款靶向CD79b的ADC iladatuzumab ve dotin(DCDS0780A)在研 , 它采用Genentech的Thiomab技术开发而成,使用的连接子和细胞毒药物与 Polivy相同。

2022年4月,罗氏公布了 iladatuzumab vedotin治疗非霍奇金淋巴瘤的I期临床数据结果 显示,DCDS0780A可使患者获得深度缓解,但剂量强度受其在较高剂量下观察到的眼部毒性限制阿斯利康:下手精准,异军突起

ADC赛道风光无限的产品当属第一三共与阿斯利康合作开发的Enhertu(DS-8201)该产品在2022年凭借12.38亿美元(+191%)的销售额已经进入ADC市场前三甲,排在它前面的产品分别于2013年2月(Kadcyla,21.8亿美元)和2011年8月(Adcetris,14.76亿美元)上市,而Enhertu上市3年就成为十亿美元俱乐部中的一员,前途不可限量。

眼光精准、下手迅速是阿斯利康在ADC领域大获成功的重要因素2013年10月,阿斯利康通过收购Spirogen获得先进的PBD技术,为后续ADC开发奠定了良好的基础,同时股权投资ADC Therapeutics(2011年由Spirogen分拆),开始布局早期ADC管线。

真正的转折发生在2019年3月,阿斯利康豪掷69亿美元引进第一三共DS-8201虽然当时DS-8201已经小有名气,但这场巨额豪赌还是让大家为阿斯利康捏了把冷汗好在最终结果没有令阿斯利康失望,DS-8201带着DESTINY-Breast01研究数据在圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)惊艳亮相。

自此,DS-8201一路披荆斩棘,目前已获批乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌等多项适应症品尝到胜利的果实后,阿斯利康在ADC领域布局也更加深入,2020年7月以60亿美元引进了第一三共的DS-1062(TROP2 ADC),2023年2月以11.88亿美元引进了康诺亚CMG901(CLDN18.2 ADC)。

同时,阿斯利康自研ADC也在不断推进中,包括AZD8205(靶向B7-H4,I期临床,适应症为三阴性乳腺癌、胆管癌、卵巢癌、子宫内膜癌等)、AZD9592(靶向EGFR/c-Met,I期临床,适应症为非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌等)。

武田、吉利德、GSK:ADC赛道布局迈出一小步武田、吉利德和GSK目前各有一款ADC产品上市虽然从研发和投资并购动作上尚不清楚他们对ADC是否有更大的决心,但是至少是迈出了ADC赛道布局的一小步2009年,武田通过与Seagen的合作获得了维布妥昔单抗在美国以外地区的权益,将业务拓展到了ADC领域。

2011年8月,维布妥昔单抗在美国获批(商品名为Adcetris),用于治疗霍奇金淋巴瘤和系统性间变性大细胞淋巴瘤,成为当时唯一一款在售的ADCAdcetris销售额在2019年突破了10亿美元大关,2022年达到14.76亿美元。

虽然Adcetris整体表现尚佳,但武田享有的市场也只是分得了一小块蛋糕武田对ADC并没有全力出击,管线中其它在研ADC都还处于早期阶段根据医药魔方NextPharma数据库,该公司自研CCR2 ADC TAK-500目前正在开展实体瘤I期临床,还有2款ADC处于临床前阶段,暂未披露相关靶点。

吉利德在2020年9月以210亿美元收购专注抗体和ADC研发近40年的Immunomedics公司,获得了同年4月在美国上市的TROP2 ADC戈沙妥珠单抗(Trodelvy)该产品曾被Immunomedics多次授权出去,但兜兜转转还是回到了自己手中。

市场表现方面,Trodelvy在2022年收入6.8亿美元,几乎翻倍目前,除Trodelvy外,吉利德仅有1款靶向CEA 的ADC labetuzumab govitecan在研,正在开发用于治疗结直肠癌。

GSK决定回归肿瘤业务时也将ADC作为了一个尝试的方向,但不幸的是遭受了接二连三的打击2022年11月, FDA要求将BCMA ADC新药Blenrep撤市,因为该产品的验证性试验DREAMM-3未达到PFS主要终点。

今年3月中旬,GSK重金布局的STING ADC XMT-2056在I期临床中又出现了与治疗相关的5级(致命)严重不良事件,被FDA按下暂停键除Blenrep和XMT-2056外,目前GSK没有其他ADC管线产品开发。

艾伯维、赛诺菲、BMS等:革命尚未成功,同志仍需努力细数,全球TOP药企均在ADC有所布局,这中间有先行者阿斯利康、罗氏、罗氏等,也有后进者艾伯维、赛诺菲、BMS等,尚未斩获上市ADC艾伯维的在研ADC项目较为丰富,数量多达9款。

进度最快的telisotuzumab vedotin是一款靶向c-Met的ADC,由ABT-700抗体通过可裂解的缬氨酸-瓜氨酸连接子与细胞毒性微管抑制剂MMAE结合而成2022年初,该药获得了FDA突破性疗法认定,用于治疗晚期/转移性EGFR野生型c-Met过表达、疾病在铂类治疗中或之后出现进展的非小细胞肺癌患者。

赛诺菲早在2003年就与ImmunoGen达成合作协议,开始涉足ADC但是它们共同开发的多款ADC药物陆陆续续因临床数据不好等原因终止,包括SAR3419、SAR428926、AVE9633、SAR566658。

目前,双方仅剩下tusamitamab ravtansine(靶向CEACAM5,III期,适应症为非小细胞肺癌、乳腺癌等)在研去年8月,信达生物引入了该ADC的中国权益赛诺菲在ADC另一重要的布局是在2022年上半年与Seagen达成一项独家合作协议,针对多达三个癌症靶标设计、开发和商业化ADC,具体项目暂未披露。

BMS管线中的ADC多处于早期开发阶段,进度最快的是在2021年6月引入的卫材FRα ADC farletuzumab-ecteribulin值得注意的是,2022年6月,BMS收购Turning Point公司,将其从礼新药业引进的LM-302在除大中华区和韩国外的全球权益也收入囊中。

来源:医药魔方NextPharma数据库强生与诺华在ADC领域一直不算深入诺华管线中虽然也有3款处于I期临床的ADC,但一直都不在它的核心布局中不过,强生近期开始发力,不仅在去年与Mersana Therapeutics就3款新一代ADC候选药物达成10.4亿美元合作协议,还与中国企业多禧生物将就至多5个靶点开发新型ADC。

结语ADC的开发热潮已经蔓延到了整个医药行业,MNC通过收购、引进和自研,管线中或多或少都有在研ADC在这个竞争日益白热化的阶段,罗氏、阿斯利康能否继续领跑ADC赛道?辉瑞、默沙东等企业未来又是否可以逆转目前的形势?让我们拭目以待。

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