Batch 和 lot在制药/生物制品领域有什么区别？_lot number和batch number

目录：

1.batch与lot的区别

2.lot./batch

3.batch no和lot no

4.lot-based

5.lot based

1.batch与lot的区别

我非CMC背景，但在study team开会的时候经常会听到batch，lot，lot-to-lot这样的词，于是乎，就会引发一些思考Batch和lot在我们生物制品领域都有“批”的意思，实际上你去翻ICH Q7 （GMP），你会发现在GLOSSARY里，batch后面打了个括号"（or lot）"：。

2.lot./batch

Batch (or Lot)： A specific quantity of material produced in a process or series of processes so that it is expected to be homogeneous within specified limits. In the case of continuous production, a batch may correspond to a defined fraction of the production. The batch size can be defined either by a fixed quantity or by the amount produced in a fixed time interval.

3.batch no和lot no

难道是Q7 GMP官方背书batch和lot是一个意思么？然而从实际感觉来看，batch与lot并不完全是一个意思，我们疫苗比较批间一致性时用的是“lot-to-lot”，可不是“batch-to-batch”，而且整体感觉上batch的概念比lot大。

4.lot-based

那我们到底能不能从法规角度找到差别呢？我们翻出来FDA的21 CFR 210.3， 这时batch和lot的定义区分开来了Batch -a specific quantity of a drug or other material that is intended to have uniform character and quality, within specified limits, and is produced according to a single manufacturing order during the same cycle of manufacture. 规定限度内，按照某一生产指令在同一生产周期内生产出来的，理论上具有同一性质和质量的一定数量的药品或其它物料。

5.lot based

Lot - a batch, or a specific identified portion of a batch, having uniform character and quality within specified limits; or, in the case of a drug product produced by continuous process, it is a specific identified amount produced in a unit of time or quantity in a manner that assures its having uniform character and quality within specified limits. 1） 一“批”或 2）一“批”中特定的均一部分，在指定的范围内具有相同的性质和质量；或者若为由连续的生产过程制造出的药品，系指在单位时间或单位数量生产出的特定的、均一的部分，并且确保该部分在规定的限度内具有均一性质与质量。

联想“batch”在英语里最初的意思是烤出来的“一炉”东西，综合GMP和FDA的定义，我个人体会如下：Batch是个更侧重于“生产”的概念，某种程度上更强调某种特定生产条件下产出的quantity，对quality的变异性的容忍程度更大。

在没有连续生产能力之前，batch主要表达的是一次性投料、一次性生产交付的产品，这些产品可以包装成一个至数个lot，分送给一个或数个目的地如果这一批产品一起包装、运送给同一个目的地，那么它们也可以称之为一个”lot“。

如果这一批先包装的1/2送给小明，后包装的1/2送给小强，那么这两个人拿到的是两个lot在连续生产（不断投入原材料、不断收获产品）的情况下，你如果每生产1万个就出厂一批，或者每一个月出场一批，那么这些都是一个batch，同样的，每个batch里也可以更细分成数个lot。

而lot，相比batch是个更小的概念，可以一个batch包含一个以上的lot，但是不能一个lot包含一个以上的batch lot更强调”单位时间“和”单位数量“下内部的quality如果你要比产品的批间一致性的话，你只能控制变量，控制单位时间和单位数量，在此基础上比质量的一致性，所以你只能比lot-to-lot，一般不比batch-to-batch。

我们可以用日常生活的“生产”举例说明比如说，小明是个律师，周日心血来潮烤了一炉曲奇饼干（单次生产），他们家的烤箱够大，有三层，最上面那层靠近烤箱的上加热管，最下面那层靠近下加热管，中间那一层在两管之间，他把烤箱温度调节成上管180度，下管160度，于是乎，虽然这三层饼干的原材料一样，用的烤箱一样，但受热温度/微环境是有细微差别的。

他这一烤箱的饼干可以称为一个batch他把上层饼干送给小花，中层饼干送给小丽，下层饼干送给小强，那么这就是三个lot小花咬了一口，小强也咬了一口，小花觉得饼干上表面偏焦一点，小强觉得下表面偏焦一点，他们觉得lot-to-lot的差异还是蛮大的。

小明决定放弃上层和下层策略，以后只用中层烤饼干，他又用同样的食谱、同样的条件又烤了一炉饼干，只放烤箱的中层烤，他又把这一炉的饼干给小丽，小丽吃了一口第一炉的中层饼干（第一个batch），又吃了一口第二炉的中层饼干（第二个batch），觉得口感一致，所以这一次的lot-to-lot分析得到的结论是支持批间质量高度一致的，虽然这两个lot隶属于不同的batch。

又比如说，小明是个西点厨师，每天都在不停的烤饼干（连续生产），你可以把他每天烤的饼干叫一个batch，也可以把每一箱饼干叫一个batch，这个由你定义小丽每周来买一盒饼干，这一盒就是一个lot小丽今天跟小明说，今天这一盒味道比上周的甜啊，小明说，是的，糖粉供应商变了，今天刚换成新供应商的产品。

这个lot-to-lot的差异就被发现了为了维持lot-to-lot的可比性，小明买了上一个糖粉供应商的糖粉，微调现有供应商糖粉的剂量，终于通过validation做出了风味与以前一样的饼干，从这一天开始，生产batch变了，但是lot-to-lot的一致性得到了维持。

隔行如隔山，仅从physician角度做如此推论，希望能得到CMC同仁的指点。