乙肝在研新药REP2139，在TDF+pegIFN后引入NAP，RNA呈单相下降（在研乙肝新药的最新进展）

在2022年欧肝会上（EASL2022），研究人员介绍了一项与核酸聚合物（NAP）相关的新进展目前，全球正在开发的HBV-NAPs化合物只有Replicor公司的 REP2139/REP2165，REP2139是该公司主要HBV候选者。

作用原理上，它们属于强效的乙肝表面抗原抑制剂候选药物，正在2期

核酸聚合物，来自Replicor乙肝在研新药REP2139，在TDF+pegIFN后引入NAP，RNA呈单相下降题为：在富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）+聚乙二醇干扰素α -2a (pegIFN) 双联疗法下，继续联合或不联合核酸聚合物（NAP）期间，血清HBVRNA动力学特征，发布在本届欧肝会上。

研究人员介绍，血清HBVRNA（RNA）和乙肝病毒核心相关抗原（HBcrAg）是 cccDNA活性的标志物以往全球对 TDF+pegIFN双联疗法下，在联合与不联合 NAP 治疗期间的血清RNA反应知之甚少。

开展本研究的目标是，表征在联合NAP时，即 TDF+pegIFN+NAP三联疗法或不联合NAP时，即 TDF+pegIFN 双联疗法下的RNA动力学具体试验方法如下：在 REP 401 研究中，共有 40 名慢性HBV受试者接受了为期48周的 NAP、pegIFN 和 TDF三联疗法。

实验组中（n=20），是在 24周 TDF 使用后进行三联疗法（TDF+pegIFN+NAPs）在上述实验组三联疗法之后，对照组中（n=20）分别开始为期 24周 TDF 单药疗法和 24周双联疗法（TDF + pegIFN）。

每4周使用 Abbott RUO 检测一次RNA的水平 (LLOQ 1.65 log10 U/mL)动力学模式的阈值定义为 3倍变化

来自2022年欧肝会结果表明，在对照组中（n=20）的双联疗法下（TDF + pegIFN），有10名受试者经历了RNA水平升高，随后有6名的RNA出现了更高的升幅，有4名出现短暂升高后下降在对照组的双联疗法中引入 NAP 后（即TDF+pegIFN+NAPs），上述这6名RNA水平继续升高的受试者，RNA随后出现单相下降。

而在实验组（n=20）的三联疗法下，有11名（55%）受试者的RNA水平出现了短暂升高RNA耀斑时间与ALT耀斑时间显著相关（p<0.02）综上所述，研究人员给出结论是：在 TDF + pegIFN 的双联疗法下，诱导血清HBVRNA水平短暂升高，这种短暂升高在引入核酸聚合物（NAP）后可自行消退。

血清HBVRNA升高与ALT耀斑的相关性表明，在溶细胞清除乙肝病毒感染的肝细胞后，会释放含有HBVRNA病毒样颗粒pegIFN 或 NAP 导致 RNA水平升高的机制可能并不表明 cccDNA活性的增加，需要进一步研究。

主要候选者REP2139，处在2期针对单纯HBV感染或HBV/HDV共感染组合疗法阶段，来自Replicor小番健康结语：在本届欧肝会上，与核酸聚合物相关的在研乙肝新药进展只有这一篇基于该靶点的乙肝候选药物是Replicor公司的 REP 2139/REP 2165，该公司的主要候选者是 REP2139，正在2期。

以往认为，血清HBVRNA与乙肝核心抗原是cccDNA活性标志物因此，在本研究中，研究人员重在通过试验来深入了解 TDF+pegIFN 双联疗法在联用或不联用NAP期间，对血清HBVRNA的反应结果发现，上述双联疗法会导致10名（50%）受试者的RNA水平升高，其中有6名的RNA还会进一步升高，当在双联疗法的对照组中添加核酸聚合物后，即三联疗法，这6名受试者的RNA均出现了单相下降。

大意可归纳为：本研究中的对照组（TDF + pegIFN）会导致50%的受试者血清HBVRNA水平升高，其中，一部分受试者的RNA水平还会进一步升高，但当在 TDF + pegIFN基础上加入NAP后，RNA进一步升高的这些受试者出现了单相下降，而实验组（TDF+pegIFN+NAPs），一开始就使用了三联疗法，有55%的受试者出现了短暂的RNA升高。